Thuốc Lucivemu Vemurafenib là một chất ức chế kinase, được chỉ định cho những bệnh nhân mắc bệnh Erdheim-Chester có biến thể BRAF V600.

Tổng Quan Về Thuốc Lucivemu: Cơ Chế Hoạt Động

Thuốc Lucivemu 40mg một tác nhân ức chế kinase nhắm đến thụ thể EGFR, chủ yếu được sử dụng trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) với sự xuất hiện của đột biến chèn exon 20. Đột biến này thường mang lại tiên lượng xấu và có khả năng kháng lại các thuốc ức chế EGFR thông thường. Dưới đây là thông tin cụ thể hơn về thuốc điều trị ung thư.

Thuốc Lucivemu Vemurafenib là gì?

Lucivemu Vemurafenib là một loại chất ức chế kinase dùng để điều trị cho bệnh nhân mắc phải bệnh Erdheim-Chester có biến thể BRAF V600, cùng với các trường hợp ung thư ác tính có biến thể BRAF V600E.

Lucivemu Vemurafenib hoạt động như một chất ức chế kinase, có khả năng cạnh tranh với hoạt động của BRAF kinase trong các đột biến như V600E. Chức năng của nó được thực hiện thông qua việc kết nối với miền liên kết ATP của BRAF bị đột biến. 

Vemurafenib được các công ty Roche và Plexxikon cùng phát triển, và đã nhận được sự chấp thuận của FDA vào ngày 17 tháng 8 năm 2011, thông qua công ty Hoffmann La Roche. Sau khi được phê duyệt, Roche đã cùng với Genentech triển khai một chương trình nghiên cứu và phát triển quy mô lớn.

Lucivemu Vemurafenib được chỉ định cho những đối tượng nào?

Vemurafenib đã được cấp phép từ năm 2011 để điều trị cho các trường hợp ung thư ác tính tiến triển với đột biến BRAF tại exon 15, tại codon 600, được gọi là V600E. Đột biến này khiến valine bị thay thế bởi axit glutamic, chiếm tới 54% tổng trường hợp ung thư da. 

Việc phê duyệt Vemurafenib đã được gia hạn vào năm 2017, cho phép sử dụng thuốc này như một phương pháp điều trị cho những bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh Erdheim-Chester có tế bào ung thư mang đột biến BRAF V600. Bệnh Erdheim-Chester là một rối loạn tế bào mô bào rất hiếm, ảnh hưởng đến các xương lớn, mạch lớn, hệ thống thần kinh trung ương, cũng như da và phổi. Có một mối liên hệ giữa bệnh Erdheim-Chester và đột biến V600E.

Đối tượng được dùng thuốc Lucivemu

Dược lý học của Lucivemu Vemurafenib

Sự kích hoạt của BRAF dẫn đến sự gia tăng sự lớn lên, sinh sôi và di cư của tế bào. BRAF là một phân tử đóng vai trò trung gian trong con đường MAPK, sự kích hoạt của nó phụ thuộc vào sự hoạt hóa của ERK, nồng độ cao của cyclin D1 và sự tăng trưởng của tế bào. Đột biến V600E tạo ra một dạng BRAF luôn hoạt động. 

Vemurafenib đã được chứng minh có khả năng làm giảm mọi dấu hiệu kích hoạt liên quan đến BRAF; trong các thử nghiệm lâm sàng, sử dụng vemurafenib chứng tỏ hiệu quả trong việc giảm phosphoryl hóa ERK trong tế bào chất và sự gia tăng tế bào do Ki-67 thúc đẩy. Các nghiên cứu cũng đã ghi nhận sự giảm hoạt động trao đổi chất liên quan đến MAPK. Tất cả các báo cáo từ các nghiên cứu khác nhau đều cho thấy Vemurafenib tạo ra gần như sự ức chế hoàn toàn đối với con đường MAPK.

Cách hoạt động của thuốc Lucivemu Vemurafenib

Vemurafenib là một thuốc uống có khả năng ức chế BRAF-serine-threonine kinase biến đổi. Nó là một phân tử nhỏ thực hiện chức năng như một chất ức chế cạnh tranh đối với các dạng BRAF bị biến đổi, đặc biệt có hiệu quả với biến thể BRAF V600E. 

Vemurafenib cản trở các hoạt động hạ lưu, nhằm ức chế sự phát triển của khối u và cuối cùng khởi động quá trình apoptosis. Vemurafenib không có tác dụng chống lại các dòng tế bào ung thư ác tính có đột biến BRAF hoang dã.

Sự hấp thụ

Vemurafenib hấp thu hiệu quả khi được sử dụng qua đường miệng. Nồng độ cao nhất trong máu đạt được sau khoảng 3 giờ từ khi dùng liều 960mg hai lần mỗi ngày trong 15 ngày cho bệnh nhân. Dưới các điều kiện này, Vemurafenib thể hiện Cmax là 62 mcg/ml và AUC là 601 mcg.h/ml. Không có thông tin rõ ràng về cách thức thức ăn tác động đến việc hấp thu vemurafenib. Nó có một tỷ lệ tích lũy là 7,36 sau khi lặp lại liều 960 mg.

Thể tích phân phối

Thể tích phân phối ước tính của Vemurafenib là 106 L.

Liên kết với protein

Vemurafenib có mức độ liên kết cao với protein trong huyết tương, hơn 99% liều sử dụng sẽ liên kết với albumin của huyết thanh và glycoprotein axit alpha-1.

Chuyển hóa

Vemurafenib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4, trong đó các chất chuyển hóa chỉ chiếm 5% thành phần có trong huyết tương. Phân tử gốc chiếm 95% phần còn lại.

Đào thải

Theo phân tích, 94% Vemurafenib được tiêu thụ được thải ra qua phân và chỉ 1% được loại bỏ qua nước tiểu.

Thời gian bán thải

Thời gian bán thải của Vemurafenib được xác định là khoảng 57 giờ (dao động trong khoảng từ 30 đến 120 giờ).

Độ thanh thải

Tổng độ thanh thải của cơ thể là 31 L/ngày.

Độc tính

Một số báo cáo về độc tính đã chỉ ra rằng nó có thể tăng cường sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào vảy trên da hoặc đẩy nhanh sự phát triển của khối u đã tồn tại.

Tương tác với thực phẩm

Tránh sử dụng cùng lúc hoặc ngay sau những bữa ăn giàu chất béo. Việc sử dụng vemurafenib cùng lúc với một bữa ăn nhiều chất béo có thể làm tăng AUC và Cmax khoảng 5 lần và 2,5 lần, tương ứng.

Cần chú ý với các sản phẩm từ bưởi. Bưởi có khả năng ức chế quá trình chuyển hóa CYP3A4 của vemurafenib, có thể dẫn đến tăng nồng độ trong huyết thanh.

Cẩn trọng với St. John’s Wort. Loại thảo dược này có thể thúc đẩy sự chuyển hóa CYP3A4 của vemurafenib và có nguy cơ làm giảm nồng độ huyết thanh của nó.

Giới hạn lượng caffeine. Vemurafenib ức chế CYP1A2, có thể làm tăng nồng độ huyết thanh và các tác dụng phụ của caffeine. 

Sự hoạt động của thuốc Lucivemu

Tác dụng phụ của thuốc Lucivemu

Có thể xảy ra tình trạng rụng tóc, khô da, đau đầu, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, sưng ở mắt cá chân, bàn chân, bàn tay hoặc cảm thấy đau nhức ở khớp hoặc cơ bắp. Nếu bất kỳ triệu chứng nào kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy thông báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Hãy ghi nhớ rằng loại thuốc này được kê đơn vì bác sĩ đã nhận định rằng lợi ích của thuốc vượt xa nguy cơ gây ra các tác dụng không mong muốn. Nhiều người dùng thuốc này hầu như không gặp phải tác dụng phụ nghiêm trọng.

Vemurafenib có khả năng gây ra các loại ung thư da khác (như ung thư biểu mô tế bào vảy và ung thư ác tính), thường không lan sang các khu vực khác của cơ thể. (Xem thêm trong phần Ghi chú.) Hãy báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu có bất kỳ thay đổi về da nào, chẳng hạn như: sự xuất hiện của mụn cóc mới, tổn thương trên da, sự thay đổi về kích thước hoặc màu sắc của nốt ruồi, hoặc bất kỳ vết sưng nào trên da chảy máu hoặc không lành.

Rất hiếm khi, vemurafenib cũng có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm các loại ung thư khác (như ung thư biểu mô tế bào vảy không liên quan đến da ở đầu và cổ, hoặc các dạng ung thư mang đột biến RAS, như một số kiểu bệnh bạch cầu). Hãy tham khảo ý kiến bác sĩ để biết thêm thông tin.

Cần tìm kiếm sự trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn trải qua bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: đau ở mắt, sưng hoặc đỏ, thay đổi thị lực (như nhìn mờ, có chỗ tối trong tầm nhìn, độ nhạy với ánh sáng), nhịp tim nhanh hoặc không đều, cảm giác chóng mặt nghiêm trọng, ngất xỉu, các triệu chứng về gan (như chán ăn, mệt mỏi cực độ, đau bụng, nước tiểu sẫm màu, vàng da hoặc mắt), cảm giác đau hoặc khó nuốt, ợ nóng, hoặc dấu hiệu của các vấn đề về thận (như thay đổi lượng nước tiểu hoặc nước tiểu có màu hồng hoặc có máu).

Vemurafenib cũng có khả năng gây ra phát ban, thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không phân biệt được phát ban này với những phát ban có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Hãy cho bác sĩ của bạn biết ngay nếu bạn phát hiện bất kỳ phát ban nào xuất hiện.

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng với loại thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy tìm kiếm sự giúp đỡ y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: sốt, sưng hạch bạch huyết, phát ban, ngứa hoặc sưng (đặc biệt ở mặt, lưỡi hoặc cổ họng), cảm giác chóng mặt nghiêm trọng, hoặc khó thở.

Kết luận

Trên đây là những thông tin về dược động học và cơ chế hoạt động của thuốc Lucivemu. Thuốc điều trị ung thư sắc tố da này đang được lựa chọn nhiều nhất. Hãy cùng theo dõi thuocchuyenkhoa để có thêm thông tin hữu ích.